Nos territórios da Serra da Estrela cruzaram-se e misturaram- se as culturas os povos e nações peninsulares, as suas migrações, conquistas e êxodos, mas também europeus do Centro, do Norte e do Sul, africanos e muçulmanos vindos do Oriente, do Mediterrâneo e de África.

A tradição da pastorícia, que é milenar e também a da transumância, fizeram a sua gente e os seus gados percorrerem e conviverem, até aos dias de hoje, com outras regiões e povos, não apenas de Portugal mas também de Espanha, entre a Estrela, Alto Douro, Montemuro, Campos de Coimbra, Beira Baixa e Alentejo, e as Serras e Campos de Castela. A lã deu origem a uma indústria centenária, que nasceu com os pisões e manufacturas medievais, até ao nosso tempo. A sua memória está conservada no Museu dos Lanifícios, na Covilhã. Mas os serranos foram também mineiros, do volfrâmio da Panasqueira ao couto de urânio da Urgeiriça. Construíram, a pá e picareta, um dos mais antigos sistemas de produção de energia hidroeléctrica em funcionamento, desdobrado em cascata sobre as encostas da serra, que conserva magníficas obras de engenharia industrial: pequenas barragens, canais de recolha das águas, câmaras de carga, e sobretudo, a musealizada Central do Desterro I, em Seia. Edificaram antigas Misericórdias, e uma rede contemporânea de hospitais e centros de saúde em todos os concelhos. Às escolas conventuais, sob a tutela da secular Universidade de Coimbra, sucederam-se as modernas Universidades e Institutos Politécnicos.

Actualmente, nos andares bioclimáticos da Serra, Basal (400 a 900 m), Intermédio (900 a 1.600 m) e Superior (acima de 1.600 m), o clima é atlântico nas encostas expostas a Oeste, a Norte e nas maiores altitudes; mediterrânico nas encostas mais baixas expostas a Este e a Sul nos seus vales profundos. O maciço da Estrela funciona como uma barreira para as massas de ar marítimo, que determinam nas suas áreas expostas a Oeste um clima atlântico, enquanto que os vales e encostas abrigadas do lado meridional e da Meseta apresentam características mediterrâneas. Inúmeros climas locais e a complexidade orográfica permitem criar uma verdadeiro mosaico faunístico e florístico e uma grande variedade de paisagens humanizadas. A flora conta com mais de 900 táxones de plantas vasculares, pertencendo uma parte aos endemismos ibéricos mediterrâneos, algumas são relíquias dos períodos frios do Quaternário. Ocorrem na Serra cerca de 40 espécies de mamíferos, 150 espécies de aves, 30 espécies de répteis e anfíbios, 8 espécies de peixes e mais de 2500 invertebrados.