Terra de origem de um dos mais conhecidos médicos da história portuguesa - Ribeiro Sanches. Cristão-novo, acusado de judaísmo, Ribeiro Sanches (1699-1783) foi perseguido pela Inquisição em Portugal. Alcançou grande prestígio na corte de Catarina II na Rússia.
Penamacor possui vestígios da antiga judiaria de quinhentos nas cercanias da Rua de S. Pedro, uma das ruas históricas da vila. O incremento do número de habitantes judeus após a expulsão de Espanha aconteceu devido à situação de grande proximidade da fronteira.